O papel reservado a Mencía Calderón de Sanabria era secundário – esposa do terceiro adelantado nomeado para o Rio da Prata, dom Juan de Sanabria. Quando ele morreu, ainda preparando a expedição 600 homens e umas cem mulheres, em Sevilha, ela se recusou a cumprir o papel de viúva chorosa e decidiu continuar a empreitada. Como as leis da época não permitiam que ela comandasse o projeto, Mencía entregou o comando da expedição a seu filho, Diego, de apenas 16 anos. Dona Mencía deixou Sanlúcar de Barrameda em 10 de abril de 1550, levando com ela o fundador de Assunção, Juan de Salazar Espinosa e pelo menos cinquenta mulheres solteiras e dispostas a casar no rio da Prata, restaurando assim os valores cristãos perdidos no paraíso de Maomé.  

Na ilha de Palmas, uma tormenta desviou a nau capitânea para o golfo da Guiné e afundou os outros dois barcos. Demoraram dez meses para chegar a ilha de Santa Catarina. Ali esperaram em vão pelo rapaz, até enveredarem pelo caminho do Peabiru.